《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
陆砃屿在很多年的疾病折磨之下生命垂危，濒死之际，受到了一个世界意识的召唤，来到了一个全新的世界——永光。永光世界在漫长的时间中产生了自我意识，他懵懂且静态，原本随机飘荡在世界各处的生活却被一个世界内的人物打破了......
财阀家族乖乖女乔念（吉舒亦 饰）坠楼后身体被夺走，她附身于江泽宸（张景昀 饰）身上，他们如果7天之内找不回乔念身体就会魂飞魄散，于是被鬼妻附体的江泽宸开启一场寻找乔念消失的身体的历程。
1995年，归乡的赵凤声因误会被老街乡亲们排挤，于是为了解除误会，以赵凤声为首的“老街四害”粉碎黑恶阴谋，化解恩怨情仇，终守住了故土安宁。
狐族全族被西陵国翼王西陵轩（耿業庭 饰）屠灭，狐族圣女涂山玥（徐轸轸 饰）保住一缕残魂，追至西陵国皇宫找西陵轩复仇。涂山玥残魂附在意外离世的皇后姜馨儿（徐轸轸 饰）身上，随着复仇计划的推进，涂山玥发现了令人震惊的真相。
高岭恶神叶昭（严子贤 饰）为爱堕入凡尘，王国帝姬楚羲和（乌日丽格 饰）身负双生秘密，二人在恨海情天中双强对抗。百年前后从一见钟情到恨入骨髓，跨越轮回的纯爱博弈在神人痴缠、家国大义中撕开真相。
林家赘婿叶冬（常喆宽 饰）扮演完美丈夫，意图得到林家的一切，妻子林夏（李艺 饰）被其陷害失明，叶冬当着瞎眼妻子的面，堂而皇之与秘书偷情、杀害林父；当林夏的双眼因叶母的虐待而复明时，一切的仇恨和邪恶都被她看在眼里，她涅槃重生向渣男复仇，一切邪恶也将被她清洗。
