在第二季中，糖糖去国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花和她们的新朋友：义气假小子的凶丫头牛牛将携手一个个全新的角色给大家带来一个个更加幽默搞笑的可爱小故事，她们建网站：与网友交流、支持鼓励“棒棒糖”宣言、帮助“黑夜小精灵”克服恐惧…… 她们不再是上小学的小小女孩，而是成长为更加独立、更加有主见的中学女生。整个剧情也不再局限在雪儿的粉红色卧室里，故事的主场景被大胆地移到了疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及篮球场。在这个有趣的地方，有着更多奇怪好玩的朋友们：超级自恋，又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧，非常自信又颇为夸张的大红帽；精通网络，超爱耍帅的jqx；不讲卫生，鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准，酷爱音乐而洋相百出的校医老师；戴着手套，神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃，戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧，老出鬼主意的果子冻；时刻淡定，生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头为强敌的校花婷婷以及她的小跟班，人高马大的小米……
本剧讲述了郊外有一家陷入经营危机的市立医院的街道，在这家医院作为院长代理出现的，是重视经营的理性主义医生纸子良（藤木直人 饰）。另一方面，同一条街的辖区署里，有一位从不揣度组织的资深刑警弓削文平（寺岛进 饰）。医生和刑警本不应该配合，但是在这个和平的城市里，频繁发生将两人联系在一起的凶恶犯罪。这些事件与地区医疗的破产与重生紧密相连…
雷蕾（张萌 饰）和罗永浩（任重 饰）是大学时代的恋人，两人携手一路走来，彼此之间的感情十分深厚。毕业后，他们初入社会，感情面临的巨大的考验。在雷蕾母亲的建议下，罗永浩决定创业，为他和雷蕾两人未来的生活奠定物质基础。然而，初来乍到的罗永浩求成心切，反而惨遭失败，与此同时，雷蕾的事业倒是经营的风生水起。 之后，心有不甘的罗永浩再度创业，没想到又一次遭遇了滑铁卢，他和雷蕾之间的距离越来越大，争吵和误会渐渐多了起来。多年的感情，难道就如此的经历不了风雨？雷蕾的和罗永浩的感情道路如此坎坷，渐渐疲惫的两人渐行渐远。
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