1900年，八国联军的炮火攻陷了北京城。在这一年，胡同里的郑家诞生了2个新生命。一个是郑家的少爷郑奉时（王同辉 饰），一个是郑家车夫的儿子贾富贵（陈刚 饰）。同龄的二人一直长大，虽是主仆关系，且性格各异，却情同兄弟。热情奔放富有浪漫气息的奉时追求爱情自由无心过问家业；而富贵则颇有做生意的天赋，且本分、上进和隐忍。二人的不同性格，让他们走上了不同的路。从清朝末期走向民国，经历军阀混战和革命，而后是抗战、解放到新中国的诞生。 他们经历变迁中的中国，遭遇爱情、亲情、友情的冲击，经历一连串矛盾交织的选择和生死离别的痛苦。但最终，九九八十一难经历完后，奉时和富贵这对老朋友老兄弟走过近百年的岁月，九九归一。
十里洋场，雪月风花。形色男女往来穿梭，追逐着名利，追逐梦想，追随着心底无尽的欲望。一曾名不见经传的小青年阿宝（胡歌 饰），为了实现发财致富梦拜在老法师爷叔（游本昌 饰）门下，随后便于一众亲信驰骋股市，盆满钵圆，眼见得起了高楼，平步青云。不满足股市的狂欢冒险，宝总转身投入商界，他和27号的汪小姐（唐嫣 饰）互惠合作，彼此信赖；和青梅竹马的铃子（马伊琍 饰）合开餐厅，互为表里；与初来乍到的至真园老板娘李李（辛芷蕾 饰）往来试探，暗流涌动。人头攒动，熙熙攘攘的黄河路有如大上海的缩影，上演了几多悲欢离合，阴晴圆缺。 本片根据金宇澄荣获茅盾文学奖的同名小说改编。
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